Rotklee gedeiht auf fast allen Bodenarten, ausgenommen sehr leichte, sehr saure oder extrem nasse Böden. Er hat ein tief reichendes Wurzelsystem, welches ihn dürrebeständig macht. Rotklee wird selten in Reinsaat gesät, ist aber ein wichtiger Bestandteil von Klee-Grasmischungen für ein- oder zweijährige Ansaaten. Derartiges Kleefutter kann für Heu, Silage oder zur Beweidung genutzt werden. Rotklee wird verbreitet in Ländern mit gemäßigtem Klima angebaut und toleriert niedrige Temperaturen während des Winters. Die tetraploiden (4n)Varianten sind wüchsiger und bilden mehr Blattmasse im Wachstum.